两个美国大学生跟一个冰岛色情狂，在欧洲巡回买春，后经人介绍，坐上火车，从荷兰一路杀向斯洛伐克。到了目的地，三人深陷骚货天堂，结果却被一个个地送进地下屠宰场，供变态大款们挖心砍头。剩下的问题呢，就是命悬一线的主人公如何浴血一搏逃出生天。斯洛伐克一个僻远的小镇，当三个人孤零零地走下火车的时候，周围的荒僻早已预言了这地狱般的世界，但很显然，阴暗往往比光明更具有吸引力，于是三个人义无返顿地走向了那个更为神秘的小旅店。 天堂在哪里？这是一个疑问，但拥有美女拥有放纵的所有一切都迎合了人心中最渴望的一种释放，如果将释放当作人生的目标，那么天堂就是可以释放的地点。三个人如愿以偿地得到了美女的青睐，这比任何事情都来得刺激，尤其是对于男人而言。于是，他们同时忽略了美女以外的事情。
导演Eli Roth之前拍过《Cabin Fever》，被QT大赞，遂有了《人皮客栈》这次坏品味的合作。据Eli Roth讲，曾见过一个泰国变态网站，上面明码标价，杀人假日游开价美金一万，当地的活人供你杀，这也就是《人皮客栈》的灵感来源。把虐杀机构移植到骄奢淫逸的东欧，嗜血、神秘、冷战、社会主义、道德沦丧，连拍摄成本都降下来了。跟QT以前参与过的《杀出个黎明》一样，《人皮客栈》在结构上也是拦腰截断，前一半是《欧洲任我行》式的单身兄弟色情游记片，后一半才是正牌的变态虐杀片，也就是拿着电锯锯人的那种。《人皮客栈》走的是标准的色情暴力路线，重心其实还在后半段血肉横飞的施虐演示，剧组总共用了150加仑血浆（约核480瓶1.25升的大可乐），还有一大堆化妆成人肉的猪肉和牛肉，搞得片场臭气冲天。
片子讲的是斯洛伐克，选景却是在捷克，阿姆斯特丹的红灯区其实是在布拉格拍的，当地的A片明星纷纷客串，估计也顺便便宜了整个剧组。当年QT拍《杀死比尔》，跑到北京拍日本的内景，也是图个公款旅游发展中国家的乐子。人肉屠宰场的内景选的是布拉格的一所百年老房，以前做过精神病院，后来已被废弃快有五十年，不透光而且冷的要命，加上放在那的一大堆臭肉道具，让这些邪恶的美国人也会神经衰弱。后来为了扭转一下阴森的气氛，Eli Roth甚至雇来一个提琴四重奏，在片场一直拉韦瓦尔蒂，很阳光很阳光的那个《四季》。
《人皮客栈》的成本只有450万美元，没有任何明星，除了三个主演，大多数演员是在捷克当地选的，屠宰场的打手们大多是当地退休的中学老师，穿黑西装戴上墨镜，就算是黑社会了。Eli Roth玩心很重，剧组的工作演员几乎全都客串了群众演员，没能亲自现身的几位制片人还PS出一支很80年代的摇滚乐队，海报遍布电影里的畸角旮旯。至于对QT大人的致敬，“人皮客栈”前台的电视上播着斯洛伐克语的《低俗小说》，Jules大叔正在宣读圣经，QT说这个配音简直就是个卡车司机。另外，在推崇东瀛女优的同时，《人皮客栈》还特别安排了三池崇史露了一面，不过这位变态达人的英语实在太差，所以Eli Roth只给了他一句台词。
如果说色情与暴力在第一集中得到了毫无保留地彰显，那么第二集中诸如此类的镜头则少了许多，而且几乎能够达到香艳与暴力的完美结合，这一点是第一集中所缺失的地方。当然，这与影片主人公性别换位有着一定的关系。
三个女孩几乎是三个男孩的翻版，笨笨的洛娜想成为作家（为什么想成为作家的人都显得有些不合时宜？），自信风骚的惠特尼还有影片的主角低调的贝丝。三个女孩在一名性感模特的引诱下前往那个死亡的客栈。由于性别的转变，在开篇部分，剧情的镜像也发生了重大转变，首先是色情镜头的减退，男孩眼中的性追逐变成了女孩心中的性骚扰，在火车上有段重要的戏份，三个女孩受到了一群无赖的侮蔑与恐吓，由此，我们也可以看出影片对女性的着力点。
比较起来，三个女孩在对男性的观念上存在着巨大的差异，洛娜羞涩却渴望爱情，所以她当然是最容易受到诱惑或欺骗的人，惠特尼风骚放荡，所以她的以一种女性特有的魅力希望能够彻底获得别人对自己的认同，其实也是一种不自信的表现。但贝丝则不一样，她更具有男性的特质，首先，她继承财产而且供养着自己的父亲，仅从这一点来说，她是一个强势的女性，所以对男性有种天生的抵触心理。所以，贝丝的爱情主动性绝不是那么强烈的，而面对惠特尼，贝丝有种天生的保护欲，实际上是有种同性的倾向在里面。而最重要的一个角色是模特阿克塞尔。影片虽然没有直接用镜头表现，但通过几名女孩的眼神我们不难猜出，这个模特其实是一个变性人。而对于这样的一个人，贝丝却表现出了信任与好感，无疑的，贝丝接受了模特的双性身份，从而反证，贝丝的性意识其实也是双性的，在心理上，她即是一种女性的欲望又兼具男性的征服欲。
与第一集比较起来，香艳已经失去了真正的力量，取而代之的是女性的心理，而这种心理是具有明显的性意识的，于是，色情镜头被隐藏了起来，不再通过男性的视角去展现，这一点是符合剧情的。 到达客栈以后，三个女孩立即被人开始竞价，这时便出现了两个人物，托德和斯图亚特。这两个人物的出现可以说是完全摒弃了第一集中的纯正杀屠，相反引入一些形而上的思考。为什么要杀人？这个世界还有些地方是没有法律的，是依靠金钱来主宰，人们可以为所欲为。托德与斯图亚特一方面代表了掌握金钱的权力机构，另外一方面，他们的对话开始对杀人这种行为进行讨论，正如胆怯的斯图亚特所说，我们的行为是否是变态，但托德解释道，这是一种能够重新认识自己的过程。在没有法律的地方，重新认识自己的过程就是强权，依靠金钱，杀人只不过是一个形式而已，或者说是一种仪式，是能够令自己强大起来的仪式。
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